1980年,出演第一部電視劇作品《喬廠長(zhǎng)上任記》。1989年,拍攝首部對(duì)越自衛(wèi)反擊戰(zhàn)電影《蛇谷奇兵》,飾肖軍。1990年,出演驚悚電影《地獄山莊》。1993年,在影片《東方第一刺客》與電視劇《中國(guó)有條紅水河》中擔(dān)任副導(dǎo)演。1999年,主演的電視劇《突出重圍》播出,在劇中飾演朱海鵬。2002年,主演公安推理懸念劇《終極懸案》,鄭曉寧在劇中出演臥底刑警隊(duì)隊(duì)長(zhǎng)郝剛。2004年,主演“激情三部曲”的完結(jié)篇《母親》,扮演廠長(zhǎng)蘇明祥；同年,出演古裝劇《朱元璋》,在劇中飾演儒雅智慧的劉伯溫。2005年11月,與丁海峰共同主演近年軍旅題材劇《將門風(fēng)云》,扮演八路軍政委李冶夫；主演抗日戰(zhàn)爭(zhēng)題材電視劇《永遠(yuǎn)的銘記》,塑造反派川本四郎。2006年4月,參與徐紀(jì)周執(zhí)導(dǎo)的反映公安干警查私打黑的作品《捍衛(wèi)》,飾刑警隊(duì)長(zhǎng)陳睿；出演宋江波執(zhí)導(dǎo)的建黨85周年重點(diǎn)獻(xiàn)禮影片《大道如天》,飾董漢強(qiáng)；12月,主演中國(guó)首部反瀆職電視劇《良心》,飾演一位調(diào)查特大礦難的反瀆局局長(zhǎng)宋子龍。《鐵血柔情》2007年4月,主演現(xiàn)代軍事題材劇《和平使命》,塑造了鐵軍師師長(zhǎng)“龍漢生”這一形象；6月,參演以北京海淀區(qū)法官宋魚水事跡為素材的電視劇《春風(fēng)化雨》,飾法庭庭長(zhǎng)；8月,搭檔印小天,主演由劉濤執(zhí)導(dǎo)的都市題材電視劇《落淚成金》,出演反一號(hào)黎天光；9月,拍攝現(xiàn)代都市情感劇《最后一個(gè)女人》,鄭曉寧領(lǐng)銜該劇男一號(hào)李愿；9月7日,拍攝了一部描寫“子嫌母丑”的家庭倫理劇《我的丑娘》,塑造了一個(gè)滿腹詩(shī)書的文化人張文??；同年,與于慧共同主演現(xiàn)代親情劇《灑滿陽(yáng)光的小院》,飾羅田；11月,拍攝了改革開放30周年獻(xiàn)禮劇《十萬(wàn)人家》,鄭曉寧在劇中飾演“長(zhǎng)兄為父”的大哥；同年,主演家庭情感劇《真情無(wú)限之繼母》,在劇中飾演楊雪的父親黃躍明。2008年3月,搭檔蒲巴甲,李小璐主演張東林長(zhǎng)篇小說《古城春色》改編的電視劇《戰(zhàn)北平》,飾演大反派,國(guó)民黨軍統(tǒng)高管保密局北平站情報(bào)處處長(zhǎng)王經(jīng)堂；5月,主演情感劇《五十玫瑰》,飾江雄飛；8月,拍攝商戰(zhàn)劇《生死博弈》,飾演反一號(hào)“鄭森”；12月,出演新疆題材電視劇《新疆古麗》,塑造了公司老總石向陽(yáng)這一角色。2009年2月,出演康洪雷執(zhí)導(dǎo)的石油題材大劇《奠基者》,塑造了石油總指揮康世恩這一角色；5月,與羅嘉良共同主演以懸疑,商戰(zhàn),情感為主要元素的電視劇《黃金地帶》,在劇中出演羅嘉良的哥哥陸耕農(nóng)；11月,主演張自強(qiáng)執(zhí)導(dǎo)的諜戰(zhàn)劇《生死迷局》,飾演銀行行長(zhǎng)兼汪偽高級(jí)特工吳伯偉；11月18日,出演青春勵(lì)志劇《一一向前沖》,飾余翰翔；12月,參與全國(guó)首部全景式反映“雙擁”工作的作品《國(guó)事家事》的拍攝,鄭曉寧出演林江懷。同年,憑借河南省首部災(zāi)難題材電影《人命如天》獲得第七屆廣州大學(xué)生電影節(jié)最佳男主角獎(jiǎng)。2010年1月,搭檔劉曉慶,出演女性懸疑商戰(zhàn)劇《紅玫瑰黑玫瑰》,飾司徒安文；5月,與保劍鋒合演懸疑偵探劇《上海迷案-1937》,飾演了民國(guó)時(shí)期上海灘的警察局長(zhǎng)謝漢明；10月,搭檔尤勇主演由都梁編劇的密戰(zhàn)劇《利劍無(wú)鋒》,飾沈黎明；12月,參與康洪雷執(zhí)導(dǎo)的革命史詩(shī)劇《我們的法蘭西歲月》,飾李石曾；與李成儒合作,拍攝濃情生活劇《你是我的生命》,飾鐵路巡路工桑木召。2011年4月,參演由馮紹峰主演兼監(jiān)制的古裝青春偶像《蘭陵王》,飾跋扈的大冢宰宇文護(hù)；5月,在都市女性自強(qiáng)自立的溫情劇《身邊的幸?！分?鄭曉寧飾演海歸林宇捷；7月,主演公安題材電視劇《暗線》,市刑偵大隊(duì)大隊(duì)長(zhǎng)張治國(guó)；7月4日,在諜戰(zhàn)劇《連環(huán)套》中出演反派佐藤；9月,主演李俊執(zhí)導(dǎo)的商戰(zhàn)大戲《青瓷》,出演周運(yùn)年；11月,搭檔杜雨露,丁柳元主演當(dāng)代都市作品《老爸的心愿》,并在劇中飾演叛逆的兒子；與唐國(guó)強(qiáng)共同主演建黨90周年的獻(xiàn)禮劇《硝煙背后的戰(zhàn)爭(zhēng)》,飾田尻；12月,主演青春勵(lì)志電視劇《遠(yuǎn)大前程》,飾演嚴(yán)父江鴻飛。2012年4月,參與由海頓自編自導(dǎo)主演的另類抗戰(zhàn)劇《小鬼子走著瞧》；5月,參與林永健主演的家庭情感大戲《天真遇到現(xiàn)實(shí)》；10月,鄭曉寧主演的《信訪局長(zhǎng)》在沈陽(yáng)開始拍攝；12月,主演戰(zhàn)爭(zhēng)輕喜劇《肖叮叮的剿匪記》,飾“正一號(hào)”公安局長(zhǎng)周克明；12月27日,搭檔海頓,王奎榮,娟子主演諜戰(zhàn)劇《浴血太行之尖刀出鞘》。2014年7月,拍攝了年代傳奇大戲《大世界》,在劇中飾演頭號(hào)大反派何根生。2015年5月,加盟了都市勵(lì)志愛情喜劇《御姐歸來(lái)》,鄭曉寧在劇中將出演一位具有謀斷力的富豪；7月,主演講述了福山區(qū)檢察院“全國(guó)最美檢察官”王家強(qiáng)同志的感人事跡的《敬禮!檢察官》；9月,拍攝了反映晉商精神的主旋律電影《風(fēng)雨日升昌》；10月,加盟精品諜戰(zhàn)劇《我的老爸是臥底》。2017年3月,主演了改編自小狐濡尾同名小說的都市情感劇《南方有喬木》,鄭曉寧飾演李現(xiàn)的父親常愛國(guó)；3月18日,拍攝了古裝青春偶像探案魔幻劇《盛唐幻夜》,鄭曉寧飾演了娑羅國(guó)國(guó)王；7月,主演了改編自法醫(yī)秦明系列經(jīng)典小說《尸語(yǔ)者》的《生死語(yǔ)者·秦明》,飾演對(duì)劇情發(fā)展至關(guān)重要的鄒懷一角。2018年2月4日,參演的《電視劇滹沱兒女》播出,在劇中飾演王震。2020年10月23日,參演的古裝甜寵輕喜劇《九流霸主》在騰訊視頻播出。2021年7月26日,參演的都市愛情劇《你是我的榮耀》播出,在劇中飾演胡敬森；8月9日,參演的電視劇《掃黑風(fēng)暴》播出；8月25日,參演的電視劇《最酷的世界》播出,在劇中飾演厲博；9月25日,出演的工業(yè)史詩(shī)劇《火紅年華》在央視一套播出,在劇中飾演齊德成；11月6日,參演的電視連續(xù)劇《鑄匠》在中央電視臺(tái)CCTV-8頻道經(jīng)典劇場(chǎng)播出；11月9日,參演的民國(guó)劇《一見傾心》在優(yōu)酷播出；參演電視劇《號(hào)手就位》。2022年4月6日,參演的古裝歷史劇《山河月明》播出,在劇中飾演耿炳文；4月18日,參演的古裝言情劇《且試天下》播出,在劇中飾演冀州王；6月26日,主演的脫貧攻堅(jiān)劇《大山的女兒》播出。7月5日參演的電視劇《星漢燦爛·月升滄?！凡コ?在劇中飾演汝陽(yáng)王。10月26日,參演電視劇《誰(shuí)都知道我愛你》播出；11月30日,參演電視劇《虎膽巍城》播出。2023年5月20日,主演的電視劇《正好遇見你》播出。7月30日,主演的電影《狼頭疼》在杭州開機(jī)。9月15日,參演的電影《毒蜂》定檔上映。
2015年12月23日,作為嘉賓出席了第30屆中國(guó)電視劇飛天獎(jiǎng)典禮。